مشتقات الكينولين: فئة واعدة من المركبات في الكيمياء الطبية

مشتقات الكينولين ، فئة رئيسية من غير المتجانسة ، اكتسبت شعبية كبيرة بين الكيميائيين العضويين والطبيين في السنوات الأخيرة.   سقالة الكينولين تشرف على أنشطتها البيولوجية العديدة في مجال الأدوية ، وهي تشكل مساحة معروفة بشكل جيد في العديد من الاستعدادات التي يتم تسويقها.   تهدف هذه المراجعة إلى تقديم نظرة عامة شاملة على مشتقات الكينولين ، بما في ذلك توليفها ، وأنشطتها البيولوجية ، وعلاقات النشاط.

تخليق مشتقات الكينولين

طرق التوليف الكلاسيكي

Gould - Jacobs Synthesis: هذه واحدة من أكثر الطرق شيوعًا لتوليف مشتقات الكينولين.   إنه ينطوي على تفاعل الأنيلين مع ketoester أو diketone β في وجود حمض أو قاعدة قوية.

Conrad - تخليق Limpach: في هذه الطريقة ، يتم تفاعل الأنيلين مع حمض الكربوكسيل أو مشتقه في وجود عامل الجفاف لتشكيل مشتق الكينولين.

Camps Cyclization: يتم استخدامه لتجميع مشتقات 4 - هيدروكسيكينولين.   يتضمن التفاعل تكثيف K - Hydroxyaryl Ketone مع أمين في وجود قاعدة.

نهج التوليف الأخضر

الميكروويف - التوليف بمساعدة: تم استخدام تشعيع الميكروويف على نطاق واسع في تخليق مشتقات الكينولين في السنوات الأخيرة.   توفر هذه الطريقة العديد من المزايا ، مثل أوقات رد الفعل الأقصر ، والعائدات العالية ، وتقليل استهلاك الطاقة.

الموجات فوق الصوتية - التوليف بمساعدة: يمكن أيضًا استخدام الموجات فوق الصوتية لتعزيز توليف مشتقات الكينولين.   يمكن أن يعزز معدل التفاعل والانتقائية عن طريق إنشاء فقاعات التجويف في وسط التفاعل.

واحد - تخليق وعاء: تم تطوير طرق تخليق وعاء لتبسيط توليف مشتقات الكينولين.   تتضمن هذه الطرق التفاعل المتسلسل أو المتزامن للمتفاعلات المتعددة في وعاء تفاعل واحد ، مما يقلل من عدد خطوات التنقية وتوليد النفايات.

الأنشطة البيولوجية لمشتقات الكينولين

نشاط مضاد للسرطان

وقد أظهرت مشتقات الكينولين نشاطًا واعد مضاد للسرطان.   يمكن أن ترتبط بالحمض النووي ، وتعيق تخليق الحمض النووي ، وتسبب الإجهاد التأكسدي ، مما يجعلهم مرشحين محتملين لعلاج السرطان.   على سبيل المثال ، تعد Lenvatinib ومشتقاتها الهيكلية الكربوزينتين و Bosutinib ، و Tipifarnib من عوامل مضادة للسرطان شعبية تحتوي على شحنة الكينولين.

نشاط مضادات الميكروبات

تظهر العديد من مشتقات الكينولين نشاطًا مضادًا للميكروبات ضد مجموعة واسعة من البكتيريا والفطريات والفيروسات.   قد تتضمن آلية العمل تثبيط جيراس الحمض النووي البكتيري أو تعطيل غشاء الخلية.

نشاط مضاد للالتهابات

يمكن أن تمتلك مشتقات الكينولين أيضًا نشاطًا مضادًا للالتهابات.   قد تعمل عن طريق تثبيط إنتاج السيتوكينات الالتهابية أو تنشيط مسارات الإشارات الالتهابية.

الأنشطة البيولوجية الأخرى

بالإضافة إلى الأنشطة المذكورة أعلاه - تم الإبلاغ عن أن المشتقات الكينولين لها أنشطة مسكنة ومضادة للزهايمر ومضادات الاختلال ومضادات الأكسدة ومضادة السكري.

الهيكل - علاقة نشاط مشتقات الكينولين

تمت دراسة العلاقة بين الهيكل - النشاط (SAR) لمشتقات الكينولين على نطاق واسع.   على سبيل المثال ، في الأدوية المضادة للملاريا القائمة على الكينولين ، فإن ذرة النيتروجين الأساسية في حلقة الكينولين مهمة للنشاط المضاد للملاريا.   في الأدوية المضادة للسرطان القائمة على الكينولين ، يمكن أن يؤدي وجود مجموعة هيدروكسيل أو ميثوكسي في الموضع 7 على حلقة الكينولين إلى تحسين نشاط مضاد الأورام ، ويمكن أن يؤدي إدخال بديل في الموضع 4 إلى تعزيز قوة المركب ضد خلايا السرطان.

خاتمة

مشتقات الكينولين هي فئة رائعة من المركبات مع أنشطة بيولوجية متنوعة وإمكانات كبيرة في الكيمياء الطبية.   لقد جعل تطوير أساليب التوليف الخضراء تخليقها أكثر استدامة وصديقًا للبيئة.   هناك حاجة إلى مزيد من البحوث حول التوليف والتقييم البيولوجي وعلاقة النشاط لمشتقات الكينولين لاكتشاف مركبات أكثر قوة وانتقائية لعلاج مختلف الأمراض.